如何克服化療耐藥一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點和難點問題。近日，中山大學附屬第六醫(yī)院(以下簡稱中山六院)吳小劍課題組與中山大學腫瘤防治中心譚靜課題組在《先進科學》上刊發(fā)了一項研究成果。該研究系統(tǒng)探索了結(jié)直腸癌化療耐藥的潛在相關(guān)靶點PLK1抑制劑在結(jié)直腸癌中的治療機制，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用PLK1抑制劑能顯著提高奧沙利鉑的抗腫瘤作用，為化療耐藥或腫瘤復發(fā)的腸癌患者提供了新的治療思路。

結(jié)直腸癌的化療耐藥是臨床治療中無法回避的問題，相當一部分患者在經(jīng)過根治性治療后，卻因化療耐藥而發(fā)生腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移，最后因無藥可用而導致腫瘤無限制地播散生長。

基于多組學測序數(shù)據(jù)尋找治療靶點，并在患者腫瘤來源的模型中進行藥物試驗驗證，是目前開發(fā)靶向藥物的有效手段之一。為了挖掘克服化療耐藥的潛在治療靶點，研究團隊首先對54例結(jié)直腸癌腫瘤組織和配對的癌旁黏膜組織的基因芯片數(shù)據(jù)進行整合分析，發(fā)現(xiàn)PLK1可能是結(jié)直腸癌的潛在藥物靶點。同時發(fā)現(xiàn)化療后復發(fā)的患者腫瘤組織中PLK1高表達，提示其可能與化療耐藥相關(guān)。

為了驗證藥物療效，研究團隊在結(jié)直腸癌細胞系、患者腫瘤來源的類器官模型及PDX模型上進行PLK1抑制劑藥效實驗，證實該靶向藥物可提高奧沙利鉑的療效，為臨床轉(zhuǎn)化治療提供了充足的臨床前研究數(shù)據(jù)。

(記者葉青)